S-au descris modificari minime ale testelor hepatice la aproximativ 5% dintre pacientii tratati cu acest agent antihipertensiv. Aceste modificari banale se remit in mod tipic, in ciuda continuarii administrarii medicamentului. La mai putin de 1 % din pacienti, la 1 -20 saptamani dupa inceperea tratamentului cu metildopa, se intalneste o lezare hepatica acuta asemanatoare hepatitei
virale sau hepatitei cronice acti, sau, arareori, o reactie colestatica. La 50% din cazuri, intervalul este mai scurt de 4 saptamani. Se poate observa si un prodrom cu febra,
anorexie si stare generala alterata in cele cateva zile de dinaintea instalarii icterului. Rash-ul, limfadenopatia, artralgia si eozinofilia sunt rare.
Markerii serologici ai reactiilor autoimune sunt arareori detectati si mai putin de 5% din pacienti au o
anemie hemolitica Coombs-pozitiva. La aproximativ 15% dintre pacientii cu hepatotoxicitate la metildopa, caracteristicile clinice, biochimice si histologice sunt acelea ale hepatitei cronice de la moderata la sera, cu sau fara punti de necroza, sau ale cirozei macrono-dulare. La intreruperea administrarii medicamentului, de obicei tulburarile se remit.