SINDROMUL ALPORT
Sindromul Alport este cea mai frecventa nefrita ereditara si se transmite in mod obisnuit ca o trasatura dominanta X linkata. Defectul genetic este localizat la nivelul genei pentru lantul alfa5 al tipului IV de colagen situata pe bratul lung al cromozomului X, tipul IV de colagen fiind o componenta structurala majora a MBG. Numeroase mutatii genetice au fost evidentiate, variind de la deletii majore la mutatii punctiforme si acesta heterogenitate genetica este reflectata in diferitele fenotipuri ale bolii. in formele X linkate barbatii se prezinta in general cu hematurie microscopica, proteinurie (de tip nefrotic in 30% din cazuri) si
insuficienta renala progresiva. Manifestarile extra
renale obisnuite includ pierderea neurosenzoriala a auzului (-60%) si lenticonus bilateral anterior (-l5-30%). Se descriu si defecte plachetare, dar ele sunt rare. Femeile purtatoare au in mod obisnuit boala usoara si nu dezlta insuficienta renala. Exista, de asemenea, o forma autosomal recesiva in care au loc mutatii la nivelul genei pentru lantul alfa3 al tipului IV de colagen, iar femeile si barbatii sunt afectati in mod egal.
Trasaturile caracteristice la microscopia optica pe piesa de
biopsie renala includ hipercelularitate mezangiala, glomeruloscleroza focala si segmentara, fibroza tubulointerstitiala cronica, atrofie si acumulare de celule spumoase. Microscopia electronica evidentiaza ingrosarea, fragmentarea si lamelarea laminei densa de la nivelul MBG. Subtierea MBG poate fi observata si ea, in special devreme in elutia bolii si la femeile purtatoare.
Barbatii care prezinta boala au tendinta de elutie catre BRSF si sunt candidati potriviti pentru
dializa si transt. Cam 5% din primitorii de transt dezlta boala de tip antiMBG in allogrefa renala; sistemul lor imun recunoaste MBG normala din rinichiul transtat ca antigen strain. Acesti pacienti pot avea
anticorpi anti-alfa3 (antigen Good-pasture) sau impotriva lanturilor alfa5 din tipul IV de colagen, probabil din cauza sintezei sau orientarii defectuoase a lantului alfa3 in MBG.
SICLEMIA
Boala glomerulara este obisnuita (15-30%) la homozigotii cu siclemie. Hiperfiltrarea glomerulara si hipertrofia apar in primii 5 ani de viata. Aproximativ 15-30% din pacienti dezlta proteinurie in primele 3 decade si 5% dezlta BRSF. Patologia glomerulara este in mod obisnuit glomeruloscleroza focala segmentara, probabil datorita hipertensiunii sustinute in capilarele glomerulare sau GNMP. Factorii de prognostic pentru insuficienta renala cronica sunt
anemia severa, proteinuria, sindromul nefrotic si hipertensiunea. IEC pot incetini elutia bolii renale prin scaderea tensiunii sistemice si cea capilara glomerulara.
BOALA FABRY
La pacientii cu boala Fabry
biopsia renala arata acumulare de glicosfingolipide neutre cu partea terminala alfa-galactozil in lizozomii celulelor glomerulare, tubulare, vasculare si interstitiale. Glomeruloscleroza focala si globala reprezinta trasaturile mai tarzii. Microscopia electronica evidentiaza formatiuni concentrice, lamelare, cunoscute sub denumirea de "corpi mieloizi\", care sunt caracteristice. Boala renala se manifesta intre sfarsitul primei si inceputul celei de-a doua decade cu lipidurie, proteinurie, cu minima hematurie, sindrom nefrotic,
hipertensiune si insuficienta renala progresiva. Cele mai intalnite manifestari sistemice sunt leziunile cutanate (angiokeratoame), opacitatile corneene si lenticulare, disestezia chinuitoare a extremitatilor si artropatia articulatiilor interfalangiene terminale. Diagnosticul bolii Fabry poate fi pus adesea printr-o examinare fizica atenta, in special daca sunt prezente multe din trasaturile clinice caracteristice. Masurarea glicosfingolipidelor
urinare si estimarea nivelurilor de a galactozidaza leucocitara ajuta la confirmarea diagnosticului. Leziunea renala este progresiva si acesti pacienti suporta prost modificarile hemodinamice din timpul dializei din cauza bolii vasculare progresive. Succesul transtului renal a fost evidentiat in ciuda recurentei la nivelul allogrefei.
SINDROMUL UNGHIE-PATELA Sindromul unghie-patela este o tulburare ereditara rara ce se transmite autosomal dominant. Se caracterizeaza prin multiple anomalii osoase, in primul rand fiind afectate cotul si genunchiul, si displazie unghiala. Aproximativ 50% din cazuri au nefropatie evidenta clinic. Caracteristicile microscopice ale biopsiei renale includ ingrosarea locala a MBG, atrofie tubulara, fibroza interstitiala si variate grade de scleroza glomerulara. Microscopia electronica evidentiaza ingrosarea neregulata a MBG cu arii stralucitoare dand un aspect caracteristic de "mancat de molii\". Fibrilele striate ce strabat cu periodicitate colagenul pot fi identificate in membrana mezangiala si bazala. In mod obisnuit, boala se manifesta clinic ca hematurie asimptomatica si proteinurie, uneori de tip nefrotic, dar poate fi silentioasa. Leziunea renala este in general benigna si elutia spre BRSF este rara (
